A negyedik felvonásban John Wick eddigi legveszedelmesebb ellenfeleivel száll szembe. Az érte járó vérdíj csak nőttön nő, miközben az alvilág leghatalmasabb figuráit kutatja New Yorktól Párizsig, Oszakától Berlinig.
Egy kém sohasem szállhat ki a játékból. Az egykori CIA-ügynök, maga is célponttá válik, miután megvéd egy koronatanút, akit az ügynökség ki akar iktatni.