A negyedik felvonásban John Wick eddigi legveszedelmesebb ellenfeleivel száll szembe. Az érte járó vérdíj csak nőttön nő, miközben az alvilág leghatalmasabb figuráit kutatja New Yorktól Párizsig, Oszakától Berlinig.
Az 1940-es években játszódó történet főszereplője Stanton Carlisle, egy karizmatikus férfi, akire mostanság rájár a rúd. Amikor azonban sikerül a látnoki képességű Zeena és szebb napokat látott férje, Pete bizalmába férkőznie egy utazócirkusznál, megváltja jegyét a siker felé.
John Wick száműzött státuszba kerül, amikor egy befolyásos maffiózót kiiktat a bűnözőknek menedéket nyújtó Continental szálloda területén. Mindenki holtan akarja látni. 14 millió dolláros vérdíjjal a fején gyilkos eszközöket vet be, hogy élve kijusson New York-ból. A magányos harcos békét akar, de ehhez előbb egy háborúra kell felkészülnie…
Egy gyógyíthatatlan beteg kislány édesanyja Rose (Radha Mitchell) képtelen beletörődni az orvosok diagnózisába. A gyógyulás útját keresve megszökteti lányát, férje (Sean Bean) minden tiltakozása ellenére.