Amerika déli része két évvel a polgárháború előtt. Egy különös módszereket követő profi fejvadász (Christoph Waltz) egy rabszolga (Jamie Foxx) segítségével nagy sikert ér el, és hálából felszabadítja Djangót.
Egy gyilkos vírus hihetetlen sebességgel terjed. A járvány világszerte növekszik, mutálódik, és egyre fokozódó pánikot kelt. Néhányan azonban nem adják fel a harcot: megpróbálnak az ellenszer nyomára bukkanni, hogy akár saját életük kockáztatásával mentsék azt, aki még menthető.